Флуоресцентные порфиразины для фотодинамической терапии рака
21.11.2019
В Институте Металлоорганической Химии им. Г.А. Разуваева Российской академии наук (ИМХ РАН) разработаны и запатентованы новые потенциальные агенты для фотодинамической терапии (ФДТ) рака на основе флуоресцентных цианоарилпорфиразиновых пигментов (Pz).
Эксперименты in vivo на животных показали высокую эффективность этих соединений в качестве фотосенсибилизаторов в ФДТ для агрессивных форм онкологии (колоректальная карцинома СТ-26). Показано, что биологически значимое торможение роста опухоли (ТОР ≥ 50%) наблюдается только в группах животных, которым вводили Pz и одновременное проводили световое воздействие в дозе 150 Дж/см<sub>2</sub>. Коэффициент ТОР при фотодинамическом воздействии Pz на опухоль составил около 95%. Проведенные с использованием новых потенциальных противораковых препаратов эксперименты in vivo показали отличные результаты по выживаемости экспериментальных животных. Наблюдалась не только регрессия опухолей, но и полное выздоровление большей части животных из экспериментальной группы.
Проведены исследования in vitro влияния цианоарилпорфиразинов на первичные нейрональные клетки в темновых условиях и на клетки глиомы в условиях освещения светом. Обнаружено отсутствие системной токсичности порфиразинов в отношении здоровых нейронов и высокая фотоиндуцированная цитотоксичность в отношении клеток глиомы. Этот результат открывает перспективы использования новых цианоарилпорфиразиновых фотосесибилизаторов для основной или адьювантной терапии рака головного мозга.
Работа проводилась в рамках сотрудничества ИМХ РАН с кафедрой биофизики биологического факультета Национального исследовательского Нижегородского государственного университета им. Н.И. Лобачевского и Института прикладной физики РАН.
Результаты опубликованы:
- S.A. Lermontova, L.G. Klapshina, I.S. Grigorev, I.V. Balalaeva, N.Yu. Shilyagina, V.A. Vodeneev, I.V. Turchin, V.I. Plekhanov, Method of photodynamic therapy with efficiency control in real time mode // Patent RU 2672806 C1 19.11.2018
- T.A. Mishchenko, V.D. Turubanova, E.V. Mitroshina, R. Alzeibak, N.N. Peskova, S.A. Lermontova, L.G. Klapshina, I.V. Balalaeva, M.V. Vedunova, D.V. Krysko, Effect of novel porphyrazine photosensitizers on normal and tumor brain cells // J. Biophotonics. 2019; e201960077
- S.A. Lermontova, I.S. Grigoryev, N.N. Peskova, E.Yu. Ladilina, T.S. Lyubova, V.I. Plekhanov, I.D. Grishin, I.V. Balalaeva, L.G. Klapshina, Cyano-aryl Porphyrazine Pigments with Polycyclic Substituents as the Promising Agents of Photodynamic Therapy and Potential Sensors of Local Viscosity // Macroheterocycles 2019, V 13, N3