Разработка мультитаргетных лекарственных препаратов для лечения болезни Альцгеймера

02.10.2025

Multi-target directed ligand strategy (MTDL) представляет собой методику разработки лекарственных препаратов, направленную на создание соединений, одновременно взаимодействующих с несколькими биологическими мишенями. Эта стратегия направлена на повышение эффективности лечения сложных заболеваний, таких как онкологические заболевания, нейродегенеративные расстройства и хронические воспалительные процессы, путем одновременного воздействия на несколько патологических механизмов.

Коллективом ученых из Казани (ИОФХ РАН, КФУ и КНИТУ) и Нижнего Новгорода (ИМХ РАН) получена серия липофильных аммониевых ацилгидразонов со стерически затрудненным пирокатехиновым фрагментом – перспективных MTDL-агентов для симптоматической терапии болезни Альцгеймера. Это прогрессирующее неврологическое заболевание, характеризующееся постепенным снижением когнитивных функций, памяти и способности выполнять повседневные задачи. Безопасной и эффективной терапии болезни Альцгеймера до сих пор не существует.

В настоящее время перспективной стратегией представляется использование MTDL ингибиторов холинэстеразы и бутирилхолинэстеразы. Для этих целей были разработаны соединения, содержащие три ключевых фрагмента: 1) липофильный (пространственно-экранированный пирокатехин), 2) катионный (ацилгидразон, обеспечивающий частичную водорастворимость) и 3) алкильный “хвост”, позволяющий более точно донастраивать свойства, в том числе липофильность. Такие соединения показали себя обратимыми ингибиторами бутирилхолинэстеразы. А ацилгидразон с самым длинным в этой серии октадецильным “хвостом” и полученные на его основе липосомальные системы перспективны для будущих медицинских применений.

Работа опубликована в Journal of Molecular Liquids.